활성성분의 Pharma grade 와 Food grade

최근, GRAS( generally recognized as safe)  성분으로 Food grade 의 물질을 Pharma grade 로 변경해서 약으로 개발하려고 하는 업체를 만나고 있습니다.  이 food grade 의 물질을 FDA  임상시험승인을 받아 임상시험을 실시하기도 했는데요,  Food grade 로 IND, 즉 Investigational New Drug 로 인정받아, 즉 식품을 임상의약품으로 승인받아 임상시험을 실시했다는 것은 무엇을 의미하는 것인지 궁금증이 생겼습니다. 그래서 이번 계기로 Food grade 로 미국에서 IND 를 받을 수 있었던 로직을 살펴보기 위해서  food grade, Pharma grade, medical food, 우리나라의 건강보조식품,  건강기능식품, 기능성원료 등에 대한 개념을 살펴보려고 합니다. 

일단, Food grade와 Pharma grade의 차이에 대한 여러 기사가 있어 중요 내용을 요약해보았습니다. “Comparison of Pharmaceutical Excipients and Food Ingredient Requirements" Pharmaceutical Technology 44 (4) 2020. 

1. Pharma grade vs. Food grade ( 의약품 등급과 식품등급)

일반적으로 Pharma grade 와 Food grade 를 나누는 큰 기준은 순수도가 99% 를 넘느냐의 차이로, 의약품으로서의 효능, 순수도, 안전도와 신뢰성을 담보하는 과학적 표준을 넘었느냐? 넘었을 때 바로 의약품 등급이라 합니다. Food grade 는 인간이 음식으로서 안전하게 소비할 수 있는 것인지를 기준으로 합니다. 

미국 식약처 FDA 에서 말하는 "식품 첨가제( food additive) 의 정의 자체는 GRAS (generally recognized as safe) 물질 자체를 언급하고 있지 않지만 모든 식품성분들( 첨가제, GRAS 및 건강보충제에 쓰이는 비-식이용 성분까지 포함해서) 은 GMP 규정을 따라야 합니다.  

1) GMP 제조 규제의 차이점 

의약품 부형제 제조 관련 GMP : 

•  NSF/IPEC/ANSI-363 (Ansi.org), EXCiPACT excipient GMP standards (Excipact.org), Joint International Pharmaceutical Excipient Council–Pharmaceutical Quality Group GMP guide (ipec.org) 를 따라야 합니다 

식품 GMP :

• - 식품 성분 (food ingredient) 제조는 21 CFR Part 117, Current Good Manufacturing Practice, Hazard Analysis, and Risk Based Preventative Controls for Human Food.또는
• - 식품 제품 (food product)은 21 CFR Part 111 (Government Printing Office, Washington, DC) 275–305 을 따라야 합니다. 

2) 독성 및 안전성 확인 차이

식품 성분 (food ingredient)은 엄격한 독성 및 안전성 평가 결과가 있어야 합니다.   그러나 의약품에 쓰이는 부형제(exipient)는 식품과 달리 그렇게까지 엄격한 독성 및 안전성 시험이 요구되지는 않는 편이고 약에 쓰이고자 한 용도의 원래 목적에 맞는지 중요하게 본다고 합니다. 

3) 분석 법 및 대상의 차이

식품과 식품 성분의 중금속 분석 기준은 주로 arsenic, cadmium, mercury, lead 에 대해 주로 실시되고,

의약품에서는 원소 레벨의 불순물들( elemental impurities) 이 강조되지만 부형제에는 해당하지 않고 부형제가 포함된 최종 제품에서 분석합니다( ICH, Q3D, Guideline for Elemental Impurities, Step 4 version (December 2014). 게다가 2018 년 1월 1일부터 미국과 유럽 시장에서는 특별한 경우가 아니면 부형제에서 중금속 스펙을 하지 않습니다. 부형제는 잔류 용매 테스트가 필수이지만( ICH, Q3A, Impurities in New Drug Substances (R2), Step 4 version (October 2006)), 미국에서는 식품 성분에 관해서 잔류용매 규정이 없습니다. 

2. 참고내용

What is pharma grade standard?

By USP standards, pharma products must be at least 99 percent pure, meaning the main ingredients are natural sources that do not contain binders or fillers such as cork, dyes or unknown substances (yes, these things do exist!).2019. 1. 25.

Is USP grade the same as food grade?

USP grade meets or exceeds requirements of the United States Pharmacopeia (USP). This grade is acceptable for food, drug, or medicinal use. It is also used for most laboratory purposes, but the USP being followed should always be reviewed prior to beginning to ensure the grade is appropriate for that methodology.

 

Does food grade mean FDA approved?

"FDA compliant" means that a material meets all of the FDA's guidelines for safe, direct contact with food. It's essentially an official way of saying a material is "food grade." To be FDA compliant, a material must be able to withstand the environment it will be used in.

Do food products need FDA approval?

FDA regulates all foods and food ingredients introduced into or offered for sale in interstate commerce, with the exception of meat, poultry, and certain processed egg products regulated by the U.S. Department of Agriculture (USDA).2021. 5. 13.