RNA 치료제 모달리티 전체 지도 (Global Map)

치료제 모달리티 (siRNA, ASO drug, circRNA) 또는 타겟 RNA (microRNA, circRNA, lncRNA, mRNA)의 크기 비교 Therapeutic agents like ASOs are tiny (~20 nucleotides) compared to their massive targets like mRNA (>2000 nt). This chart visualizes the physical scale (in nucleotides) of both drugs and targets.

 

RNA 치료제는 크게 "부족한 것을 채워주는 전략(Addition)"과 "해로운 것을 없애는 전략(Inhibition)"으로 나뉜다. 

1. 전략별 모달리티 분류

🔵 전략 A: 부족한 단백질/기능을 보충 (Addition/Replacement)

세포가 스스로 치료용 단백질을 만들게 하거나, 부족한 조절자를 넣어주는 방식.

• mRNA (Messenger RNA): 특정 단백질의 설계도를 직접 넣어줌 (예: 코로나19 백신, 희귀질환 단백질 보충 요법)
• circRNA (Circular RNA): mRNA보다 훨씬 안정적인 '고리형 설계도' 넣어 장기간 단백질 생산 (차세대 플랫폼)
• miRNA Mimics: 부족한 마이크로RNA 기능을 보완하기 위해 천연 miRNA와 유사한 구조를 넣어줌.

🔴 전략 B: 질병의 원인을 제거/억제 (Inhibition/Knock-down)

과발현된 해로운 단백질이나 조절자를 찾아가서 파괴하거나 기능을 막는 방식입니다.

• siRNA (small interfering RNA): RISC 효소 이용, 특정 mRNA 정밀하고 강력하게 분해. (예: 온파트로, 기블라리 등)
• ASO (Antisense Oligo): mRNA 분해(RNase H 이용)하거나, 잘못된 스플라이싱을 교정 (예: 스핀라자, 텍세디 등)
• Anti-miR (Antagomirs): 질병을 일으키는 특정 microRNA에 결합하여 그 기능을 억제하는 ASO의 일종.
• lncRNA Targeting ASO: 질병과 연관된 긴 비부호화 RNA(lncRNA)를 타겟팅하여 분해 (현재 항암제 등으로 연구 중)

2. 모달리티별 임상 단계 및 상용화 현황

모달리티치료적 역할상용화 수준주요 사례/질환

모달리티	치료적 역할	상용화수준	주요사례, 질환
mRNA	단백질 생산 (백신/치료)	매우 높음	코로나19 백신, 개인 맞춤형 암 백신
siRNA	특정 유전자 발현 억제	높음	hATTR 아밀로이드증, 고콜레스테롤혈증
ASO	유전자 억제 및 편집	매우 높음	척수성 근위축증(SMA), 헌팅턴병
circRNA	고안정성 단백질 생산	임상/연구	암 백신, 단백질 교체 요법 (차세대)
microRNA	조절 네트워크 정상화	임상 진행 중	간암, 섬유증 (miR-34 mimics 등)
lncRNA	후성유전학적 조절	기초/전임상	전이성 암, 신경계 질환 타겟팅 연구

3. 핵심 요약: 왜 이렇게 다양한가?

이 모든 것이 치료제 모달리티가 되는 이유는 각 질병의 '위치'와 '성격'이 다르기 때문입니다.

1. "간에서 특정 단백질을 확실히 죽이고 싶다" → 효율이 높은 siRNA 선택
2. "뇌나 척수(핵 내부)에서 유전자를 교정하고 싶다" → 침투력이 좋은 ASO 선택
3. "몸이 스스로 항체를 만들게 하고 싶다" → 설계도인 mRNA 투여
4. "한 번의 투여로 아주 오랫동안 약효를 내고 싶다" → 분해가 안 되는 circRNA 고려

결론

ASO, siRNA, mRNA는 이미 시판되고 있는 치료제들이며, circRNA, miRNA, lncRNA 관련 기술들은 이들의 한계를 극복하거나 더 복잡한 질병을 고치기 위해 현재 개발중인 차세대 모달리티들임 

Not all RNA drugs are created equal.  siRNA  is the precision sniper in the cytoplasm.  ASO  is the versatile hunter entering the nucleus.  circRNA  is the durable survivor.

RNA therapeutics often act as "guides," recruiting the body's own enzymes to do the heavy lifting. This represents a shift from "drug as actor" to "drug as instruction."

Understanding the "battlefield." Where do these targets live, and how established are they?  mRNA  is the standard, while  circRNA  and  lncRNA  represent emerging frontiers.